[Informe de investigación] Se proyecta que el tamaño del mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos alcance los 29.600,98 millones de dólares estadounidenses para 2030, desde los 7.793,43 millones de dólares estadounidenses en 2022; se estima que el mercado registrará una CAGR del 18,2% entre 2022 y 2030.
Perspectivas del mercado y opinión de analistas:
Los conjugados anticuerpo-fármaco o ADC son medicamentos dirigidos que ayudan a administrar agentes de quimioterapia a las células cancerosas. Una sustancia de quimioterapia se une a un anticuerpo monoclonal para facilitar su unión a un objetivo específico expresado en las superficies de las células cancerosas. Debido a su precisión y eficiencia para matar células cancerosas, los ADC se han convertido en uno de los principales puntos calientes para la I+D de medicamentos contra el cáncer. El crecimiento del mercado se ve impulsado por las crecientes alianzas estratégicas para desarrollar conjugados anticuerpo-fármaco, la creciente incidencia de casos de cáncer y el aumento de las aprobaciones de la FDA para los ADC. Por otro lado, el alto costo del desarrollo y la comercialización de ADC obstaculiza el crecimiento del mercado de conjugados anticuerpo-fármaco .
Factores impulsores del crecimiento:
La creciente incidencia de casos de cáncer impulsa el crecimiento del mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos
La creciente incidencia del cáncer está impulsando principalmente la demanda de tratamientos innovadores contra el cáncer. Según las estimaciones del Observatorio Mundial del Cáncer (GLOBOCAN) publicadas en 2020, hubo 19,3 millones de casos de cáncer en todo el mundo. Estados Unidos, China e India se encontraban entre los países con mayor número de casos de cáncer. GLOBOCAN también estima que los casos de cáncer en la India alcanzarían unos 2,08 millones en 2040, lo que representa un aumento del 57,5% con respecto a 2020. Según los datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicados en febrero de 2022, unos 10 millones de personas en el mundo han muerto de cáncer. Los tipos de cáncer más comunes fueron el de pulmón, mama, colon y recto, próstata y mama. La creciente incidencia del cáncer ha suscitado preocupación en todo el mundo. A continuación se proporciona una lista de los casos de cáncer más comunes notificados en todo el mundo en 2020.
Nuevos casos de cáncer en el mundo en 2020
Sr. Nro.
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Tipo de cáncer
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Casos (millones)
|
1 | Estómago | 1.09 |
2 | Piel (no melanoma) | 1.2 |
3 | Próstata | 1.41 |
4 | Colon y recto | 1.93 |
5 | Pulmón | 2.21 |
6 | Mama | 2.26 |
Fuente: Organización Mundial de la Salud, febrero de 2020
El cáncer es ahora una enfermedad relacionada con el estilo de vida que se observa con frecuencia entre las personas con hábitos alimentarios poco saludables y las que son físicamente inactivas. Además, el consumo de alcohol y tabaco aumenta el riesgo de desarrollar cáncer. Las enfermedades infecciosas crónicas en los países de ingresos bajos y medios pueden agravar aún más los factores de riesgo de cáncer. Según los datos de la OMS publicados en febrero de 2022, las enfermedades infecciosas crónicas como el virus del papiloma humano (VPH), Helicobacter pylori, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C y el virus de Epstein-Barr se atribuyeron a casi el 18% de los diagnósticos en 2018. Además, se prevé que los resultados prometedores de los ADC aceleren su demanda como tratamiento eficaz contra el cáncer.
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Mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos: perspectivas estratégicas
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Segmentación y alcance del informe:
El mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos está segmentado en función de la tecnología, la aplicación y el canal de distribución. Por tecnología, el mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos se bifurca en enlaces escindibles y no escindibles. En 2022, el segmento de enlaces escindibles tuvo una mayor participación de mercado, y se estima que el segmento de enlaces no escindibles registrará una CAGR más rápida durante 2022-2030. Según la aplicación, el mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos está segmentado en cáncer de sangre, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer urotelial y otros. En 2022, el segmento de cáncer de mama tuvo la mayor participación de mercado y se estima que registrará la CAGR más rápida durante 2022-2030. El mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos, por canal de distribución, está segmentado en farmacias minoristas, farmacias hospitalarias y otros. En 2022, el segmento de farmacias hospitalarias tuvo la mayor participación de mercado y se estima que registrará la CAGR más rápida durante 2022-2030.
Análisis segmental:
Por tecnología, el mercado de conjugados anticuerpo-fármaco se bifurca en ligadores escindibles y no escindibles. En 2022, el segmento de ligadores escindibles tenía una mayor participación de mercado, y se estima que el segmento de ligadores no escindibles registrará una CAGR más rápida durante 2022-2030. Los ligadores no escindibles se clasifican además en ligadores de grupo tioéter o maleimidocaproilo (MC). A diferencia de los ligadores escindibles, los ADC no escindibles dependen más de la biología de las células diana. Los ADC desarrollados utilizando tecnología de ligadores no escindibles muestran una potencia de carga útil reducida. Esta tecnología aumenta la estabilidad plasmática y mejora el índice terapéutico del tratamiento del cáncer. Muchos estudios han demostrado que la tecnología de ligadores no escindibles utilizada para el desarrollo in vivo de ADC funciona mejor que sus contrapartes escindibles. Además, la tecnología de enlaces no escindibles proporciona una ventana terapéutica potencialmente más grande que los enlaces escindibles, lo que permite que los derivados de la carga útil del ADC maten las células objetivo de manera más efectiva.
Según la aplicación, el mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos se segmenta en cáncer de sangre, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer urotelial y otros. En 2022, el segmento de cáncer de mama tuvo la mayor participación de mercado y se estima que registrará la CAGR más rápida del 18,6 % durante 2022-2030. El uso de ADC ha transformado significativamente la forma en que se planifica el tratamiento del cáncer de mama. Se espera que el desarrollo de ADC mejore la potencia, la precisión y la seguridad de las terapias contra el cáncer de mama. En la actualidad, Kadcyla/T-DM1 (ado-trastuzumab emtansina), Enhertu/T-DXd (trastuzumab deruxtecan) y Trodelvy/SG (sacituzumab govetican) son los productos comercializados disponibles en el mercado para tratar el cáncer de mama triple negativo (TNBC) y los casos de cáncer de mama metastásico. Según los datos de la Breast Cancer Research Foundation, publicados en enero de 2023, 17 ADC se encuentran en ensayos clínicos. De estos, 9 son conjugados conjugados dirigidos contra HER2, que se están estudiando en diferentes combinaciones de cargas útiles. Los 8 conjugados conjugados restantes se están estudiando en combinación con nuevos anticuerpos diana.
El mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos, por canal de distribución, está segmentado en farmacias minoristas, farmacias hospitalarias y otros. En 2022, el segmento de farmacias hospitalarias tuvo la mayor participación de mercado y se estima que registrará la CAGR más rápida del 18,5% durante 2022-2030. Las farmacias hospitalarias son farmacias especializadas integradas en centros de atención médica como hospitales, clínicas y centros de rehabilitación de drogas. Las farmacias hospitalarias distribuyen ampliamente los medicamentos recetados. Los ADC se prescriben como terapias avanzadas para el tratamiento del cáncer y, por lo tanto, su dispensación requiere más atención y cuidado. Como resultado, los ADC se distribuyen ampliamente a través de las farmacias hospitalarias. Además, las farmacias hospitalarias tienen capacidades para respaldar el almacenamiento de existencias extensas.
El reembolso de los medicamentos adquiridos en el marco de los planes de salud es el principal beneficio que ofrecen las farmacias hospitalarias. Además, cuentan con instalaciones especializadas de almacenamiento y mantenimiento de existencias, incluso para medicamentos en fase de investigación (que se encuentran en estudio pero aún no han sido aprobados), algo que no ocurre en otros entornos comunitarios. Por otra parte, las farmacias hospitalarias no son establecimientos minoristas y no proporcionan medicamentos a pacientes no hospitalizados. Pueden comprar medicamentos directamente a un fabricante o proveedor, eliminando así una larga red de distribución.
Análisis regional: mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos:
Según la geografía, el mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos está segmentado en cinco regiones clave: América del Norte, Europa, Asia Pacífico, América del Sur y Central, y Oriente Medio y África. En 2022, América del Norte representó la mayor participación del mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos. Se espera que Asia Pacífico registre la CAGR más alta en el mercado mundial de conjugados de anticuerpos y fármacos durante 2022-2030.
América del Norte tiene la mayor participación en el mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos. El mercado en esta región se divide en Estados Unidos, Canadá y México. El crecimiento del mercado en la región se atribuye al aumento de la investigación y el desarrollo de conjugados de anticuerpos y fármacos; el aumento de las aprobaciones de productos; la creciente conciencia sobre los conjugados de anticuerpos y fármacos; y un creciente número de fusiones, colaboraciones y asociaciones entre los actores del mercado. Además, la incidencia significativamente creciente del cáncer está impulsando la demanda de conjugados de anticuerpos y fármacos. Estados Unidos es el mayor contribuyente al mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos en América del Norte y el mundo. El mayor número de conjugados de anticuerpos y fármacos están aprobados en Estados Unidos. En enero de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) había aprobado Mylotarg, Lumoxiti, Adcetris, Kadcyla, Enhertu, Trodelvy, Besponsa, Polivy, Padcev y Blenrep para varias indicaciones contra el cáncer. Además, varios conjugados de anticuerpos y fármacos están en proceso de desarrollo en Estados Unidos. Los ADC se han desarrollado con estrategias como tecnologías de conjugado avanzadas, cargas útiles más potentes, que apuntan a nuevos antígenos y nuevos enlaces. Según los datos de la FDA publicados en mayo de 2021, se estaban realizando 113 ensayos clínicos para 77 ADC nuevos que apuntaban a más de 40 objetivos diferentes.
El mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC) de Asia Pacífico está segmentado en China, Japón, India, Corea del Sur, Australia y el resto de Asia Pacífico. El crecimiento del mercado de ADC en esta región está impulsado en gran medida por las colaboraciones entre empresas, la creciente incidencia del cáncer y un número cada vez mayor de ensayos clínicos. China es el hogar de varios innovadores de ADC que están contribuyendo exponencialmente al crecimiento del mercado. Actores como RemeGen Co., Ltd.; Zhejiang Medicine Co., Ltd.; y Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Company Ltd. se encuentran entre los líderes del mercado de ADC en el país. Estas empresas participan en el desarrollo de ADC para tratar los cánceres de mama, gástrico y urotelial. Las empresas tienen varios productos en proceso que están listos para su lanzamiento al mercado después de la finalización de los ensayos clínicos. En junio de 2023, RemeGen Co., Ltd. firmó un acuerdo con Innovent Biologics, Inc. para iniciar ensayos clínicos y suministrar terapias combinadas TYVYT (inyección de sintilimab) con RC88, un novedoso conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a la mesotelina (MSLN-targeting) o TYVYT con RC108, un novedoso ADC dirigido a c-Met. Se afirma que son terapias novedosas para tratar tumores sólidos. Según el acuerdo, RemeGen Co., Ltd llevará a cabo estudios clínicos de fase 1/2a para TYVYT para evaluar la actividad antitumoral y la seguridad. La empresa también tiene una combinación de Distamab vedotin (RC48) + PD1 en proceso. La combinación se evalúa en dos fases para diferentes indicaciones; la primera combinación está en fase III para la evaluación de su eficacia en el tratamiento del cáncer urotelial, mientras que la segunda está en fase II para el examen de su capacidad para tratar el cáncer de vejiga y gástrico con invasión muscular.
Perspectivas regionales del mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos
Los analistas de Insight Partners han explicado detalladamente las tendencias y los factores regionales que influyen en el mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos durante el período de pronóstico. Esta sección también analiza los segmentos y la geografía del mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos en América del Norte, Europa, Asia Pacífico, Oriente Medio y África, y América del Sur y Central.
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Alcance del informe de mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos
| Atributo del informe | Detalles |
|---|---|
| Tamaño del mercado en 2022 | 7.79 mil millones de dólares estadounidenses |
| Tamaño del mercado en 2030 | US$ 29.6 mil millones |
| CAGR global (2022-2030) | 18,2% |
| Datos históricos | 2020-2021 |
| Período de pronóstico | 2023-2030 |
| Segmentos cubiertos | Por tecnología
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| Regiones y países cubiertos | América del norte
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| Líderes del mercado y perfiles de empresas clave |
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Densidad de actores del mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos: comprensión de su impacto en la dinámica empresarial
El mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos está creciendo rápidamente, impulsado por la creciente demanda de los usuarios finales debido a factores como la evolución de las preferencias de los consumidores, los avances tecnológicos y una mayor conciencia de los beneficios del producto. A medida que aumenta la demanda, las empresas amplían sus ofertas, innovan para satisfacer las necesidades de los consumidores y aprovechan las tendencias emergentes, lo que impulsa aún más el crecimiento del mercado.
La densidad de actores del mercado se refiere a la distribución de las empresas o firmas que operan dentro de un mercado o industria en particular. Indica cuántos competidores (actores del mercado) están presentes en un espacio de mercado determinado en relación con su tamaño o valor total de mercado.
Las principales empresas que operan en el mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos son:
- Terapéutica ADC SA
- Pfizer Inc.
- F. Hoffmann-La Roche Ltd
- InmunoGen, Inc.
- GSK Sociedad Anónima
Descargo de responsabilidad : Las empresas enumeradas anteriormente no están clasificadas en ningún orden particular.
- Obtenga una descripción general de los principales actores clave del mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos
Desarrollos de la industria y oportunidades futuras: mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos:
A continuación se enumeran varias iniciativas adoptadas por los principales actores que operan en el mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos:
- En junio de 2023, Innovent Biologics, Inc. y RemeGen Co., Ltd. firmaron un acuerdo de colaboración y suministro de ensayos clínicos para las terapias combinadas de TYVYT (inyección de sintilimab) con RC88 [un nuevo conjugado de anticuerpo monoclonal (ADC) dirigido a la mesotelina (MSLN)] o RC108 [un nuevo conjugado de anticuerpo monoclonal (ADC) dirigido a c-Met] como posibles opciones de tratamiento para tumores sólidos avanzados en China. Según el acuerdo, Innovent proporcionaría suministros de medicamentos clínicos de TYVYT (inyección de sintilimab) durante la colaboración de ensayos clínicos . RemeGen llevaría a cabo ensayos clínicos de fase 1/2a para estudiar la seguridad y la actividad antitumoral de la terapia combinada de TYVYT (inyección de sintilimab) con RC88 o RC108 en pacientes chinos con tumores sólidos avanzados.
- En julio de 2022, AstraZeneca firmó un nuevo acuerdo global de desarrollo y comercialización con Daiichi Sankyo Company, Limited (Daiichi Sankyo) para DS-1062, el ADC patentado de Daiichi Sankyo dirigido al antígeno de superficie celular del trofoblasto 2 (TROP2), un posible nuevo medicamento para el tratamiento de múltiples tipos de tumores. DS-1062 se encuentra actualmente en fase de desarrollo por su actividad contra múltiples tumores que expresan comúnmente TROP2, una glicoproteína de superficie celular. TROP2 se sobreexpresa en casi todos los cánceres de pulmón de células no pequeñas1 y cánceres de mama, tipos de tumores 2,3 que han sido un foco estratégico para AstraZeneca durante mucho tiempo. Esta colaboración indica la estrategia de AstraZeneca de invertir en ADC a través de la exitosa colaboración existente con Daiichi Sankyo.
- En enero de 2022, Gilead Sciences, Inc. celebró dos acuerdos de colaboración y suministro para ensayos clínicos con Merck (MSD fuera de Canadá y EE. UU.) para evaluar la combinación del conjugado de fármaco antirretroviral Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) de Gilead dirigido a TROP-2 y la terapia anti-PD-1 de Merck KEYTRUDA (pembrolizumab). Como parte de esta colaboración, se espera que Merck patrocine un ensayo clínico global de fase 3 de Trodelvy combinado con KEYTRUDA como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM metastásico.
Panorama competitivo y empresas clave: mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos:
ADC Therapeutics SA; Pfizer Inc; F. Hoffmann-La Roche Ltd; ImmunoGen, Inc; GSK Plc; Gilead Sciences Inc; AstraZeneca Plc; Astellas Pharma Inc; RemeGen Co Ltd y Takeda Pharmaceutical Co Ltd. son las empresas más importantes del mercado de conjugados de anticuerpos y fármacos. Estas empresas se centran en nuevas tecnologías, avances de productos existentes y expansiones geográficas para satisfacer la creciente demanda de los consumidores en todo el mundo.
- Historical Analysis (2 Years), Base Year, Forecast (7 Years) with CAGR
- PEST and SWOT Analysis
- Market Size Value / Volume - Global, Regional, Country
- Industry and Competitive Landscape
- Excel Dataset
Report Coverage
Revenue forecast, Company Analysis, Industry landscape, Growth factors, and Trends
Segment Covered
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Regional Scope
North America, Europe, Asia Pacific, Middle East & Africa, South & Central America
Country Scope
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to country scope.
Frequently Asked Questions
The market is expected to register a CAGR of 21.3% during 2023–2031.
North America dominated the market in 2023.
Strategic investments by key players and an increase in the availability of approved products are among the significant factors fueling the market growth.
Expanding clinical trial pipeline is expected to emerge as a prime trend in the market in the coming years.
ADC Therapeutics SA, Pfizer Inc, F. Hoffmann-La Roche Ltd, Daiichi Sankyo Co Ltd, GSK Plc, Gilead Sciences Inc, AstraZeneca Plc, Astellas Pharma Inc, RemeGen Co Ltd, Takeda Pharmaceutical Co Ltd, Merck KGaA, Johnson & Johnson, Bristol-Myers Squibb Co, BioNTech SE, and AbbVie Inc are among the key players in the market.
The antibody drug conjugates market value is expected to reach US$ 38,077.45 million by 2031.
Trends and growth analysis reports related to Life Sciences : READ MORE..
The List of Companies - Antibody Drug Conjugates Market
- ADC Therapeutics SA
- Pfizer Inc
- F. Hoffmann-La Roche Ltd
- Daiichi Sankyo Co Ltd
- GSK Plc
- Gilead Sciences Inc
- AstraZeneca Plc
- Astellas Pharma Inc
- RemeGen Co Ltd
- Takeda
- Pharmaceutical Co Ltd
- Merck KGaA
- Johnson & Johnson
- Bristol-Myers Squibb Co
- BioNTech SE
- AbbVie Inc
The Insight Partners performs research in 4 major stages: Data Collection & Secondary Research, Primary Research, Data Analysis and Data Triangulation & Final Review.
- Data Collection and Secondary Research:
As a market research and consulting firm operating from a decade, we have published and advised several client across the globe. First step for any study will start with an assessment of currently available data and insights from existing reports. Further, historical and current market information is collected from Investor Presentations, Annual Reports, SEC Filings, etc., and other information related to company’s performance and market positioning are gathered from Paid Databases (Factiva, Hoovers, and Reuters) and various other publications available in public domain.
Several associations trade associates, technical forums, institutes, societies and organization are accessed to gain technical as well as market related insights through their publications such as research papers, blogs and press releases related to the studies are referred to get cues about the market. Further, white papers, journals, magazines, and other news articles published in last 3 years are scrutinized and analyzed to understand the current market trends.
- Primary Research:
The primarily interview analysis comprise of data obtained from industry participants interview and answers to survey questions gathered by in-house primary team.
For primary research, interviews are conducted with industry experts/CEOs/Marketing Managers/VPs/Subject Matter Experts from both demand and supply side to get a 360-degree view of the market. The primary team conducts several interviews based on the complexity of the markets to understand the various market trends and dynamics which makes research more credible and precise.
A typical research interview fulfils the following functions:
- Provides first-hand information on the market size, market trends, growth trends, competitive landscape, and outlook
- Validates and strengthens in-house secondary research findings
- Develops the analysis team’s expertise and market understanding
Primary research involves email interactions and telephone interviews for each market, category, segment, and sub-segment across geographies. The participants who typically take part in such a process include, but are not limited to:
- Industry participants: VPs, business development managers, market intelligence managers and national sales managers
- Outside experts: Valuation experts, research analysts and key opinion leaders specializing in the electronics and semiconductor industry.
Below is the breakup of our primary respondents by company, designation, and region:
Once we receive the confirmation from primary research sources or primary respondents, we finalize the base year market estimation and forecast the data as per the macroeconomic and microeconomic factors assessed during data collection.
- Data Analysis:
Once data is validated through both secondary as well as primary respondents, we finalize the market estimations by hypothesis formulation and factor analysis at regional and country level.
- Macro-Economic Factor Analysis:
We analyse macroeconomic indicators such the gross domestic product (GDP), increase in the demand for goods and services across industries, technological advancement, regional economic growth, governmental policies, the influence of COVID-19, PEST analysis, and other aspects. This analysis aids in setting benchmarks for various nations/regions and approximating market splits. Additionally, the general trend of the aforementioned components aid in determining the market's development possibilities.
- Country Level Data:
Various factors that are especially aligned to the country are taken into account to determine the market size for a certain area and country, including the presence of vendors, such as headquarters and offices, the country's GDP, demand patterns, and industry growth. To comprehend the market dynamics for the nation, a number of growth variables, inhibitors, application areas, and current market trends are researched. The aforementioned elements aid in determining the country's overall market's growth potential.
- Company Profile:
The “Table of Contents” is formulated by listing and analyzing more than 25 - 30 companies operating in the market ecosystem across geographies. However, we profile only 10 companies as a standard practice in our syndicate reports. These 10 companies comprise leading, emerging, and regional players. Nonetheless, our analysis is not restricted to the 10 listed companies, we also analyze other companies present in the market to develop a holistic view and understand the prevailing trends. The “Company Profiles” section in the report covers key facts, business description, products & services, financial information, SWOT analysis, and key developments. The financial information presented is extracted from the annual reports and official documents of the publicly listed companies. Upon collecting the information for the sections of respective companies, we verify them via various primary sources and then compile the data in respective company profiles. The company level information helps us in deriving the base number as well as in forecasting the market size.
- Developing Base Number:
Aggregation of sales statistics (2020-2022) and macro-economic factor, and other secondary and primary research insights are utilized to arrive at base number and related market shares for 2022. The data gaps are identified in this step and relevant market data is analyzed, collected from paid primary interviews or databases. On finalizing the base year market size, forecasts are developed on the basis of macro-economic, industry and market growth factors and company level analysis.
- Data Triangulation and Final Review:
The market findings and base year market size calculations are validated from supply as well as demand side. Demand side validations are based on macro-economic factor analysis and benchmarks for respective regions and countries. In case of supply side validations, revenues of major companies are estimated (in case not available) based on industry benchmark, approximate number of employees, product portfolio, and primary interviews revenues are gathered. Further revenue from target product/service segment is assessed to avoid overshooting of market statistics. In case of heavy deviations between supply and demand side values, all thes steps are repeated to achieve synchronization.
We follow an iterative model, wherein we share our research findings with Subject Matter Experts (SME’s) and Key Opinion Leaders (KOLs) until consensus view of the market is not formulated – this model negates any drastic deviation in the opinions of experts. Only validated and universally acceptable research findings are quoted in our reports.
We have important check points that we use to validate our research findings – which we call – data triangulation, where we validate the information, we generate from secondary sources with primary interviews and then we re-validate with our internal data bases and Subject matter experts. This comprehensive model enables us to deliver high quality, reliable data in shortest possible time.
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